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精神分裂症会影响患者如何思考、感觉和行动。它的特点是阳性症状(幻觉、妄想)、阴性症状(难以享受生活、脱离人群)以及认知障碍。这些症状严重影响患者的生活品质与生产力,其中只有 10%的病患能够就业、独立生活。与一般大众相较,精神分裂症病患的寿命减少约 10-20 年。全球约有 2100 万精神分裂症患者,中国患者人群超过 800 万,发病最常见于青春期晚期和 20 多岁,男性的发病率往往早于女性。
精神分裂症的药物治疗主要是抗精神病药物治疗,根据世界精神病学协会(World Psychiatric Association,WPA)的共识声明,目前抗精神病药物分为第一代抗精神病药物(FGA,典型抗精神病药)和第二代抗精神病药物(SGA,非典型抗精神病药),FGA 指主要作用于中枢 D2 受体的抗精神病药物,而 SGA 与第一代相比具有较高的 5-羟色胺 2A(5-HT2A)受体阻断作用。
第一代抗精神病药(典型抗精神病药) | 吩噻嗪类:氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、硫利哒嗪等 |
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丁酰苯类:氟哌啶醇、五氟利多等 | |
硫杂蒽类:氯普噻吨 | |
苯甲酰胺类:舒必利 | |
第二代抗精神病药(非典型抗精神病药) | 5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂:利培酮、齐拉西酮 |
多受体作用药:氯氮平、奥氮平、喹硫平 | |
选择性多巴胺 D2/D3 受体拮抗剂:氨磺必利 | |
多巴胺受体部分激动剂:阿立哌唑 |
新型抗精神病药物(第二代)对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统的作用更有选择性,较少产生锥体外系症状,且相比传统(第一代)抗精神病药物更少引起肌肉僵硬、震颤和迟发性运动障碍,应用前景更广。
现有指南尽管围绕抗精神病药的选择给出了指导,但总体上比较笼统;除了部分指南建议避免将奥氮平作为一线药物(原因在于代谢副作用),以及建议将氯氮平用于难治性患者之外,其他第二代抗精神病药的地位并无显著差异。
相关指南 | 一线药物 | 二线药物 |
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RANZCP 指南 2016 | SGA(氨磺必利、阿立哌唑、喹硫平、利培酮、齐拉西酮)根据副作用任选其一 | SGA(奥氮平、氯氮平) |
APA 指南 2021 | FGA 或 SGA,基于副作用选择 | FGA 或 SGA,基于副作用选择 |
MPG 指南第 13 版 | 根据患者喜好或 SGA | 根据患者喜好或 SGA(尤其考虑奥氮平和利培酮) |
BAP 指南 2020 | FGA 或 SGA,基于副作用选择 | FGA 或 SGA,基于副作用选择 |
阿立哌唑(aripiprazole)是一种脂溶性的二氢喹诺啉酮类抗精神病药物,用于控制和治疗精神分裂症、与双相I型障碍相关的躁狂症、与自闭症谱系障碍相关的易怒、重度抑郁症的分离疗法和图雷特综合征的药物。作为第二代抗精神病药物,阿立哌唑对D2受体与5-羟色胺1A(5-HT1A)受体部分激动,同时对5-HT2A完全拮抗,这使得阿立哌唑能在多巴胺神经传递水平降低时增强神经传递,而在亢进时降低神经传递功能。因此,阿立哌唑也被称为首个多巴胺系统稳定剂。
奥氮平是一种治疗精神分裂症和双相情感障碍的有效药物。它具有温和的镇静作用,这使得它在许多急性精神病治疗环境中被接受。包括CATIE在内的近期大型试验的结果表明,临床医生和病人面临着一个重要的两难问题。一方面,与其他一些抗精神病药物相比,奥氮平可能具有微弱的疗效优势。另一方面,奥氮平也有严重的副作用,包括体重增加、血脂升高和糖尿病风险增加。
鲁拉西酮是一种用于治疗精神分裂症和双相抑郁症的药物,属于苯并异噻唑类药物。虽然其作用机制尚不完全清楚,但根据目前的研究显示它会影响多巴胺和血清素受体。
利培酮(Risperidone)为苯并异噁唑衍生物,是一种具有独特性质的选择性单胺拮抗剂,运用骈合原理将五羟色胺阻滞剂利坦舍林和第一代抗精神病药氟哌啶醇合成而得的非经典抗精神病药物,兼具一代抗精神病药对阳性症状有较好作用的同时,还可通过五羟色胺改善阴性症状。
压缩气体(空气或惰性气体)作为动力源,物料在粉碎腔内进行激烈的碰撞、摩擦与粉碎腔内壁的碰撞而粉碎。无其他异物引入,能最大限度的保证粉碎后药物的纯度。
通过调整固体进料速率、喂料量、粉碎压力、进料压力等因素,可以做大可控调整粉碎后的物料粒径大小,达到目标粒径范围。
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