编号：CPJS04520
篇名：青蒿琥酯脂质体粉雾剂的制备及其治疗大鼠急性肺损伤的作用
作者：胡玉贞[1] ;李淼[2] ;张桐桐[1] ;金义光[1,2]
关键词：青蒿琥酯 急性肺损伤 脂质体 粉雾剂
机构： [1]安徽医科大学,安徽合肥230032; [2]军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850
摘要： 青蒿琥酯是青蒿素衍生物,具有抗炎和抗疟疾作用,但其难溶于水,口服吸收差。急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是一种严重的弥漫性肺部疾病,具有进程快和死亡率高的特点。本文用薄膜分散法制备了青蒿琥酯脂质体,冻干后得到粉雾剂（dry powder inhalers,DPI）,经肺吸入后用于治疗ALI。青蒿琥酯脂质体的包封率为71.4%,粒径为47.3 nm,zeta电位为-13.7 mV。粉雾剂的空气动力学粒径为4.2μm,体外肺部沉积率为34.5%。将脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）经气管喷入大鼠肺中成功建立ALI大鼠模型。大鼠很快出现自主活动明显减少、精神萎靡、呼吸加快和腹泻等症状。1 h后,将青蒿琥酯脂质体粉雾剂（liposomal artesunate dry powder inhalers,LADPIs）经气管直接喷入ALI大鼠肺内。LADPIs治疗组与模型组比较,症状减轻。DPI组的炎症因子TNF-α和IL-6水平低于青蒿琥酯原料药组和阳性药地塞米松组（P〈0.05）,表明青蒿琥酯治疗ALI的主要机制为抗炎作用,并且脂质体粉雾剂剂型可增加药物肺内利用,提高疗效。LADPIs有望成为治疗ALI的有效制剂。
