编号：YYHY00682
篇名：靶向纳米复合物抗乳腺癌细胞增殖作用研究
作者：范伟[1,2] ;王旭东[2] ;蔡海敏[2] ;杨玲[2] ;李勇[1] ;刘升辉[1] ;聂岁锋[2] ;卢绮萍[1]
关键词： 纳米载体 靶向治疗 乳腺癌 基因载体 CD44
机构： [1]广州军区武汉总医院普通外科,武汉430070; [2]解放军第425医院药械科,三亚572000
摘要： 目的通过构建具有CD44特异性靶向作用的基因载体硫代适体一聚乙二醇一聚酰胺胺（TA—PEG—PAMAM），携带具有抗乳腺癌细胞增殖作用的基因微小RNA（miRNA，miR）-145，观察载体系统的转染效率及其对乳腺癌细胞侵袭和转移的抑制作用。方法运用核磁共振（NMR），鉴定TA-PEG-PAMAM基因载体的结构；利用粒径电位仪对TA—PEG—PAMAM／miRNA纳米复合物进行表征；利用基因转染实验观察TA—PEG—PAMAM/miRNA纳米复合物在乳腺癌细胞MDA-MB-231（CD44^＋）和MCF-7（CD44^-）上的表达效果；利用细胞计数试剂盒（CCK-8）细胞增殖抑制实验，观察TA-PEG—PAMA彬miRNA-145对乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移的抑制作用。结果通过结构鉴定确定TA—PEG—PAMAM合成成功。定性定量转染效率实验考察证明，PEG修饰后的PAMAM对乳腺癌细胞转染效率差异无统计学意义（P〉0．05），经TA进一步修饰后对MDA-MB-231细胞转染效率增加，差异有统计学意义（P〈0．05），证明TA的靶向作用。CCK-8细胞增殖实验证明，TA-PEG-PAMAM／miRNA-145纳米复合物的半数抑制浓度（IC50）值[（121．3±14．9）nmol／L]低于阴性对照组[（261．5±30．2）nmol／L]，差异有统计学意义（P〈0．05），说明其对乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移具有明显的抑制作用。结论TA—PEG—PAMAM／miRNA-145有望成为今后靶向治疗乳腺癌的基因药物。
