编号：NMJS08829
篇名：紫杉醇聚乳酸微球的制备及其抗胃癌活性评价
作者：孙彬成 刘静 李君
关键词： 胃癌 紫杉醇聚乳酸微球 含量测定 制备工艺优化 紫杉醇新剂型 抗胃癌活性
机构： 巴彦淖尔市医院消化内科 内蒙古医科大学药学院
摘要： 目的制备载紫杉醇聚乳酸微球(PTX-PLLA-MPS),建立含量测定方法,优化制备工艺,并对其体外释放行为及抗胃癌活性进行初步评价。方法采用溶剂挥发法制备PTX-PLLA-MPS;采用高效液相色谱法测定PTX-PLLA-MPS中紫杉醇含量并计算载药量及包封率;以载药量、包封率为评价指标,通过正交试验优化制备工艺;采用光学显微镜观察其形态,采用粒径分析仪测定其粒径及Zeta电位,采用高效液相色谱法考察体外释放行为;胃癌SGC7901细胞调整细胞浓度至4×106/mL,将细胞接种96孔板。过夜培养后,随机设置空白微球组、PTX组、PTXPLLA-MPS组,分别加入30μg/mL空白微球、30μg/mL PTX、30μg/mL PTX-PLLA-MPS处理24、48、72 h。加入CCK-8溶液计算各组细胞活力;使用胰蛋白酶消化人胃癌细胞SGC7901,调整细胞浓度后,皮下注射到裸鼠前肢腋下,注射体积为0.2 mL/只,建立裸鼠荷瘤模型。选取成瘤裸鼠15只,按体质量随机分为3组:模型组、PTX组和PTX-PLLA-MPS组,尾静脉注射给药,2 d一次,给药剂量15 mg/kg,绘制肿瘤生长曲线。结果PTX-PLLA-MPS最佳制备工艺:PVA水溶液为1.0%,油/水体积比1∶10,PLLA浓度为6%,PLLA/PTX比为6∶1,所得微球形态圆整,其平均粒径为(1.23±0.21)μm、Zeta电位为(3.67±1.42)mV、平均载药量为(18.23±1.40)%、包封率为(74.00±1.49)%,体外21天累计释放率为(76.20±3.46)%,空白微球组、PTX组、PTX-PLLA-MPS组细胞活力随着时间的延长依次降低(P均<0.05)。模型组、PTX组和PTX-PLLA-MPS组肿瘤体积随着时间延长呈增大趋势,28 d后PTXPLLA-MPS组肿瘤体积大于PTX组(P均<0.05),PTX组肿瘤体积小于模型组(P均<0.05)。结论成功制备PTX-PLLA-MPS,其形态良好,包封率载药量高,具有缓释特性和显著抗胃癌活性。
