LC-NMR中采用大量昂贵的氘溶剂来减少HPLC溶剂中的干扰信号。另外，由于数据采样中出现的灵敏度不足的现象不能在线补偿，痕量分析不在NMR的适用范围内。因此，当分析物包含了药物产品中的痕量杂质，需要采用复杂的HPLC洗脱处理来收集后续的分析物适应NMR的分析。NMR的Co-Sense系统自动完成样品中此类目标化合物的的分离及纯化，同时还可自动操作的过程为浓缩、脱盐、氘溶剂置换等。这有效地减少了LC-NMR检测时间并降低了整体操作成本。

特征

全自动样品处理

所有的样品处理过程，从目标化合物的引入、分离、浓缩到脱盐、溶剂替换再到转移至NMR样品管中，都是完全自动进行，这增加了操作效率，降低了手工操作带来的误差。同时在线持续处理即使是处理不稳定的样品也可进行稳定和可重复的分析。

高灵敏度检测

与现有LC-NMR相比，目标化合物的浓度可增加几十倍，可使高通量下短时间内获取高S / N的 NMR谱。

HPLC参数的优化

HPLC分离参数是在不考虑后续的NMR检测的情况下设置，在设置了的分离参数下可缓解NMR检测的限制。

轻松操作

此系统由图形用户界面软件控制。操作简易，系统操作状态一览无余。

溶剂使用减少

在Co-Sense LC-NMR中，在馏分收集阶段消耗大量的溶液，仅需极少量的高成本氘代溶剂用来对捕集柱中的目标化合物进行洗脱，其余可以使用传统的HPLC溶剂，可减少操作成本。

1. 分离：通过利用制备柱，对目标化合物进行分离，洗脱液集中在样品环中

2. 浓缩：在样品环中的洗脱液引入捕集柱进而捕集、脱盐并浓缩。

3.替换：D2O送入捕集柱替代溶液。

4. 洗脱：氘代溶剂送入捕集柱洗脱目标化合物，在进一步净化后，洗脱液直接输送至NMR管。

美国FDA已发布了一个指导性草案“遗传毒性和致癌作用的药物和产品中的杂质：推荐方法”，规定了药品中对于遗传毒性杂质的限制，这些杂质的检测与正常杂质检测相比，需要高灵敏度的痕量检测方法。通常，采用质谱检测方法：比如GC/MS或LC/MS常用于杂质的高灵敏度检测。对于通过利用紫外检测器和其他传统的检测器（便于操作并可轻松应用在现有的HPLC中）建立一种高灵敏度的定量分析，这种需求越来越多。

法规要求标准

杂质摄取现在每日不超过1.5 μg，前提是服药周期长（12个月或者更长）

例： 对于30毫克每日用药量（每天三次，每日10毫克），遗传性毒素杂质需控制在0.005 %(1.5 μg/30 mg )

*相对于正常的杂质含量0.1 %的检测要求，需要大约灵敏度为其20倍的仪器进行检测。

Co-Sense系统通过进行1维液相及随后的2维液相分离得到杂质分离，并通过其在线浓缩捕集，可使其灵敏度增加10到20倍。

与MS相比，它还具备以下两个优势：1）不需要特殊的测量技能 2）创建体系的低成本，基于现存LC系统的延展性。专用控制软件的图形用户界面使操作更简单。

浓缩捕集后利用紫外检测器（二极管检测器）实现定量分析适用于一系列分离环境，比如磷酸盐缓冲液和离子对试剂的使用，实现化合物的高分离以及超痕量杂质的超高灵敏度分析。此种方法常推荐应用于灵敏度或分离性存在问题的例子中，比如在样品溶液浓度过低时或杂质化合物误认为是目标化合物时。

特征

捕集浓缩超痕量杂质获取高灵敏度分析。Co-Sense系统仅通过进行一维对目标杂质成分的捕集和随后的二维分离，其灵敏度大约是单独进行一维或二维分离的10到20倍。

此图反映了五种甲基苯甲酸酯用甲醇溶解后作为测试样品的连续性分析结果。测量结果展现了优质的保留时间和峰面积重复性。

(2) 2D分离确保痕量杂质的可靠性分离

利用一维液相或二维液相不同的保留特点，或不同的流动相组成，可实现对痕量杂质的可靠性分析及高准确定量，对于此类痕量杂质利用一维液相分离很难将杂质中的主要成分进行充分分离。

含咖啡因的药物其含量升至0.0008 %，其作为一种伪杂质进行分析，在浓缩前，药品中的另外一种杂质覆盖了咖啡因色谱峰。浓缩提高灵敏度和分离度，可进行高灵敏度、高分辨率的检测（药品进样量：1.5 mL的 0.5 mg/mL样品溶液）

(3)特定控制软件使任何人都可轻松操作系统

丰富的专业实践和经验可有助于设定二维系统的分离条件并清洗流路。特定控制软件的图形用户界面十分清晰，可使任何人都可操作Co-Sense系统。

生物样品自动预处理的高灵敏度、创新及有效性分析

生物样品预处理柱

HPLC广泛地应用在生物样品的药物分析。样品预处理情况，以及色谱条件是显著影响分析精度和灵敏度的重要因素。BA Co-Sense系统，结构中包含新研发出的MAYI-ODS在线SPE柱和在线稀释流路通道，可自动操作从样品预处理到样品分析的所有过程。在线生物样本的预处理，比如血清或血浆，可显著的提高效率，减少分析的人工成本。

在线稀释旁路

生物样品预处理柱

BA Co-Sense系统将稀释旁路加至样品引入流路（通至预处理柱）。将缓冲溶剂样品加入流动相或者添加少量的有机溶剂可确保蛋白结合率高的药品的捕集和浓缩，由此可实现高效去蛋白质以及高回收率。因此，可以实现对未处理的血清和血浆的直接进样。

SIL－HT高通量自动进样器

就样品进样速度，样品容量以及减少高吸附样品化合物的样品残留等方面来看，是效能高的自动进样器。

更多关于SIL-HT的信息

温度控制包含预处理柱控温

因为高压流路切换阀设置于柱箱，预处理柱温度可以精确的控制。对于预处理柱温度控制确保了高回收率和精确分析。