中国粉体网讯 固体分散技术始于医药领域，研究表明，将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度。固体分散技术是将药物高度分散于惰性材料载体中，形成的一种以分子、无定形或微晶化状态存在的分散体系。利用固体分散技术制备的剂型称为固体分散体，也称为固体分散物、固态均质体或均一体。大多数学者仍认为固体分散技术是20世纪60年代由Sekiguchi制备磺胺噻唑(ST)/尿素固体分散体开始逐渐发展起来的一种新技术。
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固体分散体既可以按照独立剂型进行申报注册，也可以作为中间体为适宜剂型的制备和成型做铺垫。中药传统剂型具有量大、体积大、粗粉制药、制剂粗糙、工艺落后、服用困难、作用缓慢等缺点，固体分散体作为一种给药系统，应用于中药制剂，能增加中药制剂的溶解度、溶出速率和生物利用度，提高中药疗效和中药资源的利用，为制备中药新剂型、提高中药在药品市场的竞争力提供了新的动力。
固体分散技术原理
固体分散技术与简单的机械物理混合有本质上的区别，该技术是利用熔融法、溶剂法、喷雾干燥法等物理化学方法使药物形成熔融态、溶液态、微乳态、乳状液态，经干燥处理后，药物以分子、无定形或微晶化状态等形式与载体均匀混合的固体分散体系。本质上，乳化-溶剂挥发法，乳化(微乳化、溶解)-喷雾干燥法，复凝聚法等方法均属于固体分散技术，最终干燥所得的物料颗粒粒径为微米级的称为微球剂，大于100μm的颗粒粒径归于颗粒剂[包埋(缓释)颗粒剂或缓释颗粒剂]的范畴。
固体分散技术的特点
⑴ 将难溶性药物制备成固体分散体，药物以分子、无定形或微晶化状态分散于水溶性载体中，改善了药物的溶解度，提高了生物利用度。
⑵ 将易挥发、易分解的不稳定药物制备成固体分散体系，可以增加药物的稳定性，减少用药剂量，减轻药物的不良反应。
⑶ 以肠溶性材料为载体，通过固体分散技术将药物与肠包衣材料制备成固体分散体，使药物在胃的酸性环境下几乎不溶，而在肠道中易溶，从而使药物在胃里不释放而在肠道中释放，达到控释目的。
⑷ 以不同的载体制备同一药物的固体分散体，其溶出度也不同。用可溶性载体制备，则提高在体内的释放速率；用难溶性载体制备，则减缓在体内的释放速率，从而可制备成速释型或缓释型制剂。
中药固体分散剂型的研究应用
固体分散剂作为一种中间剂型，可根据药物性质和给药途径设计制成滴丸剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。
1、滴丸
滴丸是药材经适宜的方法提取、纯化、浓缩和液体药物与基质混匀加热熔融后，滴入不相溶的冷凝液中，收缩、冷凝成丸的一种制剂，具有服用量少，崩解和溶出迅速等特点，对于提取量较小、脂溶性较强的中药是很好的剂型。国内生产的中药滴丸大体可分为速释滴丸和缓释滴丸。熊秀莉等分别以聚乙烯吡咯烷酮、帕洛沙姆及二者联用为载体，采用喷雾干燥法制备丹参提取物的固体分散体，扫描电镜和粉末X射线衍射的结果显示喷雾干燥制得的样品为无特征晶体峰的球形颗粒。
2、中药分散片
分散片是指遇水能迅速崩解并均匀分散的片剂，它是近年来研究较多的一种速释固体剂型，与普通片剂相比，具有崩解时间短、分散均匀、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应小等优点。陶华明等将妇炎康中间体，以低取代羟丙纤维素为崩解剂、CaSO4为填充剂、4%PVP醇溶液做黏合剂，湿法制粒，过 50目筛，60℃鼓风干燥，整粒后加入CCMC-Na和适量硬脂酸镁混匀，压片，制得妇炎康分散片。溶出度测定表明妇炎康分散片溶出度较普通片崩解快，分散均匀，10min内溶出度在90%以上。
3、其他剂型
胶囊剂、注射剂也是中药固体分散剂的常用剂型。田英用葡甲胺与黄豆苷元1.5：1混合后加辅料填充胶囊，制得的黄豆苷元胶囊的溶出度高达80%以上。由鱼腥草、金银花提取制成的鱼金注射液治疗呼吸、消化、泌尿生殖等系统的感染性疾病有很好的效果，以固体分散技术制成的肉桂油缓释胶囊和丹红注射液在临床中也取得了很好的效果。
固体分散技术在中药制剂的应用优势
1、提高中药有效成分的口服生物利用度
晶型是影响中药有效成分溶解度和溶出度的关键因素，研究表明，无定形属于亚稳态晶型，易发生转化形成稳定晶型。然而，由于药物处于无定形状态时吉布斯自由能较高，因此，其溶解度也往往较高，而药物溶解度的高低直接影响其溶出度的大小。固体分散技术改善中药有效成分的溶解度和溶出度的核心在于使药物由结晶形转变为无定形，并使其以无定形态存在于递送系统之中。除了改善晶型，固体分散技术可以改善药物的分散性，降低药物聚积沉淀的可能性从而改善中药有效成分在介质中的溶解度和溶出度。此外，中药有效成分还可以和载体形成水溶性复合物，从而达到增溶作用。
2、改善中药制剂的不良口感
许多中药材本身即具有苦味、涩味等不良味道，炮制及制剂过程中的水解和氧化反应也可能会加重中药的不良口味，严重降低患者的依从性。改善不良味道的常见方式有三种：即物理掩味、化学掩味和感官掩味。固体分散技术的掩味机理属于物理掩味，即以载体为屏障将原料药与味蕾隔离，减少原料药与味蕾的接触机会，从而降低舌头对不良口味的感受程度。然而，掩味效果通常会随着药物颗粒粒度的增大而增强，但是不可忽视的是，粒度过大反而会造成沙粒感。
3、实现中药制剂的肠道定位释放
由于中药活性成分靶点较多且体内特异性分布较低，因此，常规的中药口服制剂在到达结肠之前即被吸收破坏，这使得病变部位药物浓度降低，进而影响了治疗效果。肠道定位释放策略利用了人体胃肠道不同部位pH值不相同的特点，多数肠溶型载体在酸性条件下较为稳定，在碱性条件下溶解，因此，它们在胃液中稳定存在，到达肠液则可以迅速溶解。随着肠溶性的载体研究不断深入，肠溶型固体分散体逐渐成为固体分散技术领域的研究热点并用于中药制剂的肠道定位释
放。
小结：
近年来，固体分散技术在中药领域的应用还在不断拓宽。中药含有多种脂溶性成分，采用传统的丸散剂型，溶解性不好，生物利用率不高，影响了中药的疗效。固体分散技术可使难溶性药物以分子、胶体、无定形或微晶化状态高度分散，不聚集成团，增加中药难溶性成分的溶解度和溶出速率。当然固体分散技术也有不足，如药物稳定性不高、久贮易产生老化现象等，这些都是亟待解决的问题。随着研究的深入，制备技术的不断改进和完善，固体分散技术在中药制剂中的应用前景愈发广阔。
参考来源：
1、陈福良. 固体分散技术在农药制剂中的应用
2、孙志远. 丹参酮IIA 固体分散体的制备及其抑制大肠癌细胞增殖的机制研究
3、韩贝贝，孙春萌. 固体分散技术在中药制剂中的应用进展
4、陈超，周福军等. 固体分散技术在中药制剂中的应用
5、陈百科. 降血糖肽固体分散体及其肠溶胶囊的制备
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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