中国粉体网讯 通过胞内离子的超载或欠载来破坏离子平衡已成为癌症治疗的新策略。然而由于胞内离子稳态平衡调控自我防御机制的存在，单类离子平衡的扰动往往不能起到良好的肿瘤治疗效果。
Schematic diagram to show the synthetic procedure of CTC as an ion homeostasis perturbator and its application for oxidative damage-augmented Ca2+/Mg2+ interference therapy.
鉴于此，本文提出了一类Ca2+/Mg2+双离子平衡破坏新疗法，通过将声敏剂TCPP以及离子通道TRPM7抑制剂CAR装载于碳酸钙纳米颗粒（简称CTC），实现氧化应激放大的双离子稳态干扰治疗。CTC被肿瘤细胞摄取后，溶酶体弱酸性微环境能够分解碳酸钙，同时释放Ca2+，CAR和TCPP。质膜内Mg2+通道中的TRPM7膜蛋白能够被CAR抑制，从而导致胞内Mg2+耗竭。而Ca2+/Mg2+离子间的拮抗作用进一步促进了Ca2+的内流，并与碳酸钙介导的Ca2+胞内超载发挥协同作用，充分提升胞内Ca2+含量。此外，碳酸钙分解生成的CO2能够放大超声作用所诱发的空化现象，从而增强TCPP引发的声动力效应。Ca2+失衡和氧化应激水平提高能够有效破坏线粒体功能；同时Mg2+耗竭将降低细胞核内核酸结构的稳定性和核酸复制的精确性，进而抑制肿瘤细胞的复制。CTC高效的抗肿瘤性能在细胞水平和动物水平得到了全面的验证。此外，该疗法还能够触发免疫原性细胞死亡（ICD）并激活抗肿瘤免疫，实现对肺转移灶的清除，综上，这类双离子稳态平衡破坏新疗法是对传统离子干扰治疗的重要补充，有望为此类疗法的发展和深化提供有益见解。西南大学材料与能源学院硕士研究生黄建森为该论文的第一作者，硕士研究生何杰为共同第一作者，西南大学材料与能源学院薛鹏副教授为该文章的通讯作者。
（中国粉体网编辑整理/昧光）
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