胃泰颗粒是由三叉苦、九里香、两面针、木香、黄芩、茯苓、地黄等组成的纯中药制剂。具有清热燥湿、行气活血、柔肝止痛、消炎、理气健胃之功效。用于治疗浅表性胃炎、糜烂性胃炎、萎缩性胃炎、胃痛、胃胀、胃酸过多,胃部不适,上腹痛、消化不良等症。本制剂在生产过程中存在的突出问题是颗粒的成品率不高(细小颗粒偏多)及半成品含水量偏高,以致于影响了生产效率和成品质量、产品的贮存期变短并容易吸潮、结块。本研究旨在通过正交设计筛选出最佳的制备工艺条件。
1 设备与材料
1.1 制备 PGL230型喷雾干燥制粒机(重庆广厦干燥设备有限公司) ; SC69202 型水分快速测定仪(上海第二天平仪器厂) 。
1.2 材料 胃泰颗粒药材提取液1号(水提法) ;胃泰颗粒药材提取液2号(醇提法) ;胃泰颗粒药材提取液3号(水提醇沉法) ;蔗糖粉(粉碎过120目筛) ;乳糖。
2 工艺与方法
2.1 因素和水平的确定 在预实验的基础上,以不同比例的蔗糖粉和乳糖作为底料(A) ,设置不同的进风口与出风口的温度(B) 、用不同工艺制备的胃泰颗粒药材提取浓缩液(C)为考察的3个因素,每个因素3个水平,见表1。选用L9 (34 )正交表,以喷雾干燥制粒时颗粒的成品率及半成品颗粒的含水量为考察指标,设计正交实验。
2.2 喷雾干燥制粒工艺 将已粉碎过的不同比例的蔗糖粉和乳糖粉混合辅料投入流化床制粒室的气流分布板上,开动鼓风机,送入热风,使辅料预热,当室温达到预定温度时,启动喷雾按钮,分别用不同的药材提取液作为粘合剂,开始喷雾。喷雾制粒完成后,继续通热风使颗粒流化干燥1 h,取样,测半成品含水量,停机,出料,整粒,包装,计算颗粒的成品率。
2.3 颗粒的成品率的计算 以中国药典规定的粒度〔1〕标准将合格品的重量除以所制得的颗粒的总重量即得。
2.4 半成品颗粒含水量的计算 以SC69202型水分快速测定仪为检测仪器,将半成品颗粒置于红外
灯下烘烤10 min后颗粒减失的重量除以颗粒的原重量即得。
3 结果
3.1 选用正交表L9 (34 )进行正交实验。并分别记录半成品颗粒的含水量并计算颗粒的成品率,结果见表2,方差分析结果见表3。
3.2 方差分析结果显示,辅料的配比对于颗粒成品率为极显著性影响因素( P < 0101 ) ,优选C3 水平。进风口与出风口的温度对于颗粒成品率及半成品的含水量均为显著性影响因素( P < 0105) ,药材提取液的方法对于颗粒成品率及半成品的含水量的影响均无统计学意义( P > 0105) 。由于在实际生产中,我们一般控制半成品的含水量在2%以内即可,因此综合考虑后优选A3 水平;从节约生产成本方面考虑,选用水提法。即最佳的制备工艺为A3B1C3。
4 讨论
喷雾干燥制粒时影响颗粒的成品率的因素很多,有设备本身的因素,处方因素,药材的提取工艺,进出口的风温,粘合剂,辅料的配比等,笔者通过多年的生产经验初步认为影响胃泰颗粒成品率及含水量的三种主要因素为辅料的配比、进出口的风温、药材的提取方法,并在预试验的基础上,对每个因素筛选3个水平进行正交实验,实践证明,通过9 次试验,能够优选出最佳的制备工艺。
进出口的风温也是比较关键的因素,是影响颗粒成品率及颗粒的含水量的一对矛盾。进风口温度太高,则浸膏来不及与辅料形成颗粒即被干燥成细小颗粒,颗粒成品率低;温度太低则粘壁、干燥速率慢,颗粒含水量高,达不到中国药典关于颗粒剂含水量的要求〔1〕。因此,如何筛选进出口的风温,既要提高颗粒的成品率又要使颗粒的含水量达标需要通过试验来解决。
辅料的配比则应根据有效成份的性质及疗效而定,因本制剂是用来治疗胃病,含糖量太高会影响药物的疗效发挥,因此宜选用含蔗糖量低的辅料配比,并且一部分乳糖取代蔗糖也利于颗粒的干燥,降低成品的含水量〔2〕。
药材的提取工艺应根据处方选用,一般来说,经过醇沉后的浸膏容易喷雾,不易堵塞喷头,但易损失多糖、蛋白质类有效成分;若不经过醇沉有时则易堵塞喷头,给喷雾操作带来困难;纯粹用醇提法制备浸膏则成本太高。因本处方中含糖类等粘性物质不多,为最大限度地保留处方中的有效成份,故选用水提法,以提高经济效益和节省生产成本。
1 设备与材料
1.1 制备 PGL230型喷雾干燥制粒机(重庆广厦干燥设备有限公司) ; SC69202 型水分快速测定仪(上海第二天平仪器厂) 。
1.2 材料 胃泰颗粒药材提取液1号(水提法) ;胃泰颗粒药材提取液2号(醇提法) ;胃泰颗粒药材提取液3号(水提醇沉法) ;蔗糖粉(粉碎过120目筛) ;乳糖。
2 工艺与方法
2.1 因素和水平的确定 在预实验的基础上,以不同比例的蔗糖粉和乳糖作为底料(A) ,设置不同的进风口与出风口的温度(B) 、用不同工艺制备的胃泰颗粒药材提取浓缩液(C)为考察的3个因素,每个因素3个水平,见表1。选用L9 (34 )正交表,以喷雾干燥制粒时颗粒的成品率及半成品颗粒的含水量为考察指标,设计正交实验。
2.2 喷雾干燥制粒工艺 将已粉碎过的不同比例的蔗糖粉和乳糖粉混合辅料投入流化床制粒室的气流分布板上,开动鼓风机,送入热风,使辅料预热,当室温达到预定温度时,启动喷雾按钮,分别用不同的药材提取液作为粘合剂,开始喷雾。喷雾制粒完成后,继续通热风使颗粒流化干燥1 h,取样,测半成品含水量,停机,出料,整粒,包装,计算颗粒的成品率。
2.3 颗粒的成品率的计算 以中国药典规定的粒度〔1〕标准将合格品的重量除以所制得的颗粒的总重量即得。
2.4 半成品颗粒含水量的计算 以SC69202型水分快速测定仪为检测仪器,将半成品颗粒置于红外
灯下烘烤10 min后颗粒减失的重量除以颗粒的原重量即得。
3 结果
3.1 选用正交表L9 (34 )进行正交实验。并分别记录半成品颗粒的含水量并计算颗粒的成品率,结果见表2,方差分析结果见表3。
3.2 方差分析结果显示,辅料的配比对于颗粒成品率为极显著性影响因素( P < 0101 ) ,优选C3 水平。进风口与出风口的温度对于颗粒成品率及半成品的含水量均为显著性影响因素( P < 0105) ,药材提取液的方法对于颗粒成品率及半成品的含水量的影响均无统计学意义( P > 0105) 。由于在实际生产中,我们一般控制半成品的含水量在2%以内即可,因此综合考虑后优选A3 水平;从节约生产成本方面考虑,选用水提法。即最佳的制备工艺为A3B1C3。
4 讨论
喷雾干燥制粒时影响颗粒的成品率的因素很多,有设备本身的因素,处方因素,药材的提取工艺,进出口的风温,粘合剂,辅料的配比等,笔者通过多年的生产经验初步认为影响胃泰颗粒成品率及含水量的三种主要因素为辅料的配比、进出口的风温、药材的提取方法,并在预试验的基础上,对每个因素筛选3个水平进行正交实验,实践证明,通过9 次试验,能够优选出最佳的制备工艺。
进出口的风温也是比较关键的因素,是影响颗粒成品率及颗粒的含水量的一对矛盾。进风口温度太高,则浸膏来不及与辅料形成颗粒即被干燥成细小颗粒,颗粒成品率低;温度太低则粘壁、干燥速率慢,颗粒含水量高,达不到中国药典关于颗粒剂含水量的要求〔1〕。因此,如何筛选进出口的风温,既要提高颗粒的成品率又要使颗粒的含水量达标需要通过试验来解决。
辅料的配比则应根据有效成份的性质及疗效而定,因本制剂是用来治疗胃病,含糖量太高会影响药物的疗效发挥,因此宜选用含蔗糖量低的辅料配比,并且一部分乳糖取代蔗糖也利于颗粒的干燥,降低成品的含水量〔2〕。
药材的提取工艺应根据处方选用,一般来说,经过醇沉后的浸膏容易喷雾,不易堵塞喷头,但易损失多糖、蛋白质类有效成分;若不经过醇沉有时则易堵塞喷头,给喷雾操作带来困难;纯粹用醇提法制备浸膏则成本太高。因本处方中含糖类等粘性物质不多,为最大限度地保留处方中的有效成份,故选用水提法,以提高经济效益和节省生产成本。
