药物粉体压缩特性对片剂质量的影响

中国粉体网讯  口腔崩解片（Orally Disintegrating Tablets）在口腔内遇唾液一分钟内即能迅速崩解和分散，患者不需要水，即可将药物顺利服下，快速发挥作用。口崩片在口中能迅速崩解，降低了口服常规给药时由于物理阻塞而发生气管堵塞或窒息的风险，最初是为吞咽困难患者研制的剂型，如今已发展成为各类患者的常用剂型。

口崩片的制备工艺可分为冷冻干燥法、模制法和压缩法三种技术。冻干法制备的口崩片疏松多孔、孔隙度较大，有良好的崩解效果，但是该方法成本较高且制备的片剂硬度较低，一般需要用特殊的包装进行储存运输，增加了治疗成本。模制法制备口崩片成型有两种方法，一是种压缩成型法，片剂通过低压力压缩成型，另一种方法是热成型法通过加热使药物与基质成熔融状态后置于模具中冷却成型。

压缩法常用的有湿法制粒与粉末直压法。湿法制粒的优势是能将一组分均匀的分布于片剂中，使其能发挥最大作用。有研究认为湿法制粒干燥过程中颗粒间形成了固体桥，所以在同样孔隙度的情况下，湿法制粒会比直压法制备的片剂硬度高、崩解快。直压法是压缩法中最常用的制备工艺，直压法操作简便，但是对于辅料的流动性与可压性要求较高。

压片物料的粉体学性质对片剂压缩成型性的好坏有着重要影响，一般情况下，粒径较小、比表面积大且表面粗糙、不规则的颗粒压缩成型性较好。但粒径小、表面粗糙、不规则等因素会增大粒子间的摩擦力和黏着力，降低粉体粒子的流动性，从而影响片剂的质量。

粉体的压缩特性源于粉体的力学特性（弹性，粘性，粘弹性，弹性变形，塑形变形，等），具有压缩性，成形性，压片性，可生产性。粘弹性是物料的重要力学特性。既具有弾性，也具有粘性；多数有机药物，辅料基本都属于是粘弹性体！只是弹性和粘性所占比例不同！粘弹性的表现形式为应力松弛与蠕变；粘弹性的变形特点具有时间依赖性。

在压片过程中，粉体可能依次或同时发生充填和重排、粒子破碎与结合、弹性形变、塑性形变以及减压时的弹性复原等现象。崔福德等对压片材料的物理性质与片剂压缩成型性的关系总结了以下几种主要的观点：

①压缩后粒子间距很近，产生粒子间力，如范德华力、静电引力等，使粒子相互吸引而成型；

②压缩后粒子产生塑性变形，使粒子间的接触面积增大，粒子间相互作用力增大；③粒子受压变形后，相互嵌合而产生机械结合力；

④在压缩过程中产生热，熔点较低的药物部分熔融，随后固化，在粒子间形成“固体桥”从而使片剂成型；

⑤压缩过程中，配方中水溶性成分在粒子的接触点处结晶析出形成“固体桥”，从而使物料成型并保持一定的硬度；

⑥粒子受压破碎，产生新的表面，新生表面具有较大的表面自由能而使粒子聚集成型。

《中华人民共和国药典》对口崩片具有明确要求，即要求其在口腔内迅速崩解或溶解，容易吞咽，对口腔粘膜无刺激性。口崩片在外观和硬度需要符合普通片剂的相关规定，又需要符合其他特殊要求。对于崩解时限，要求其在60s内完全崩解，崩解后无颗粒感；对于难溶性原料药制备成的口崩片需要进行溶出度检测；原料药经肠溶性材料包衣后再制成的口崩片需要进行释放度检测；除冷冻干燥法制备的口崩片外，其他方法制备的口崩片需要进行脆碎度检测。

以“从粉体技术，论制药工艺”为主题，2025年3月13-14日中国粉体网将在江苏南京紫晶国际酒店举办“2025第七届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”。届时来自沈阳药科大学崔福德教授将为大家带来《药物粉体的压缩特性对片剂质量的影响》的主题报告。报告主讲人有着多年的药剂学研究经验，将介绍近年来国内外用于口腔崩解片制备的制剂新技术研究进展，为研发可满足不同临床需要的口腔崩解片提供理论指导，为该剂型制备技术的进一步发展提供一定的参考与借鉴。

报告人介绍

崔福德教授：药学博士，原沈阳药科大学教授，原中国颗粒学会常务理事，现荣誉理事。药物制剂与粒子设计专委会创始人及原主任委员，现名誉主任委员。创立中国颗粒学会——药物制剂与颗粒设计专业委员会，并任第一任主任委员（2012～2023）。创办亚洲药物制剂科学杂志（AJPS），并任第一任主编（2006～2011），主编国家规划教材《药剂学》第5，6，7版及其配套《药剂学实验》教材（人卫社）；主编国家教育部面向21世纪课程教材《药剂学》第1，2版（医药科技出版社）；主译《药物粉体的压缩技术》（化学工业出版社），参编多项药剂学参考书等6部。荣获辽宁省教学成果一等奖3项，国家教学成果二等奖1项。荣获全国高等医药优秀教材二等奖1个。 

主要研究方向是药物制剂新技术与新剂型的研究。承担过“难溶性药物球晶造粒技术的研究”，“胰岛素口服纳米粒的研究”，“难溶性药物纳米粒的制备技术”，等国家自然基金项目，国家攻关项目等9项、省市科技项目多项。申报中国发明专利23项，其中已授权专利19项，获得新药证书3项，临床批件5项，发表研究论文200多篇，SCI收载论文80多篇。培养博士43人，培养硕士44人，其中2名博士先后荣获辽宁省优秀博士毕业论文，其中1名为全国优秀博士论文提名奖。连续六年（2014-2019）在ElservierSCI高被引论文榜上有名。 

目前主要社会学术兼职有：中国颗粒学会荣誉理事，中国颗粒学会-药物制剂与粒子设计专委会名誉主任委员。国际药剂学杂志（IJP）编委，亚洲药物制剂科学杂志（AJPS）的名誉主编。

资料来源：

1、张家韦.相变法制备口腔崩解片药剂学研究

2、王顺.米氮平掩味口崩片的制备工艺及其质量评价

3、中国粉体网：干货满满，崔福德老师的这份报告详述了粉体的加工技术对制剂产品质量的影响

（中国粉体网编辑整理/青黎）

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