美国药典中关于治疗性蛋白质注射剂中的不溶性微粒异物检测要求及仪器推荐（USP787）-胤煌科技提供相应的解决方案

美国药典787（USP787）治疗性蛋白质注射剂中的不溶性微粒异物检测章节是专门针对治疗性蛋白质注射剂和相关制剂，允许使用较小测试量的产品和较少的试验样品来确定不溶性微粒的含量，并提供考虑到与这些材料分析相关的问题的样品处理说明。尽管本章介绍的方法和限值是治疗性蛋白质注射的首选方法，但使用可被监管部门接受的已充分发展的不溶性微粒限值的替代分析方法也是可以接受的。

治疗性蛋白质注射剂是蛋白质或肽以及其他治疗性蛋白质注射剂（如天然来源的治疗性蛋白质）的生物技术衍生产品，包括其最终输注制剂。本指南不包括某些不适用于这些试验的制剂，如预防性疫苗。

治疗性蛋白质注射液中的颗粒物由可移动的未溶解物质组成，这些物质可能来自各种来源。颗粒可能是（a）真正的外来物，或“外来物”，例如意外的外来物质，如纤维素；（b） 固有的外来物是由于在制造过程中添加或清洗不足而产生的，如储罐金属或垫片、润滑剂、填充硬件，或由于不稳定而产生的，例如随时间变化，如不溶性药物盐形式或包装降解；和（c）原有的外来物，如蛋白质颗粒或配方成分。所有这些颗粒类型均可在本章所述的试验方法中进行检测和计数。此外，对于光阻方法（LO），气泡通常在颗粒物测试期间计数，并计算伪影，造成测试结果失真。对于治疗性蛋白质注射液中不溶性微粒的测定，首选光阻法计数试验。在被分析的颗粒主要是非蛋白质的情况下，或在颗粒特性检查可能很重要的情况下，显微计数法的测试结果更准确。该测试的结果比（LO）测试的结果更真实有效。

应要注意到，在USP787-治疗性蛋白质注射剂中的不溶性微粒异物检测规范中，并非所有治疗性蛋白质注射剂都可以通过LO方法直接检查不溶性微粒。当试验方法不直接适用于特定的试验样品时，如方法验证问题（再现性、线性）所示，可使用适当的稀释剂进行定量稀释，以便通过光阻法进行分析。可能需要进行不溶性微粒异物法进行验证，以确保样品处理程序的适当性以及测试每种药品使用的方法的性能。

在下文所述的试验中，通过检查颗粒物的离散单元或单元组获得的结果不能确定地外推到其他未经试验的单元。因此，必须制定基于已知操作因素的采样计划，以支持从观测数据中得出的有效推断，从而表征大量装置中的颗粒物水平。取样计划应基于对产品体积、过去与极限相比发现的颗粒数、颗粒大小分布以及单位间颗粒数的可变性的考虑。在给药期间（在线）与最终过滤器一起使用的产品不受这些要求的约束，前提是有科学数据证明豁免是合理的。

USP787-治疗性蛋白质注射剂中的不溶性微粒异物检测采用了两种方法进行不溶性微粒的检测。但欧洲药典、USP1788及日本药典中对注射液中的不溶性微粒异物检查更推荐使用显微计数法不溶性微粒检查。

光阻法不溶性微粒检查试验

分析员应使用基于光阻法原理的合适仪器，并允许自动测定颗粒大小和数量。选择的传感器必须适合预期的粒径范围和预期的颗粒数。一些标准化步骤，如样品体积精度、样品流速、传感器分辨率、校准和颗粒计数精度，对于仪器的正确操作非常重要，并在一般信息章节Methods for the Determination of Subvisible Particulate Matter<1788>中进行了进一步审查。

出于设备校准目的，使用 NIST 可追溯粒度标准或等效的可追溯标准，请参阅 <1788>。 这些标准通常在 2 到 100 µm 之间。 分析人员应使用以适当体积分散在无颗粒水中的 USP 颗粒计数来验证设备的性能。在校准过程中，必须注意避免颗粒在分散过程中聚集。在Reagents, Indicators, and Solutions 章节中给出了无颗粒水的定义。

显微计数法不溶性微粒异物检查试验

如前所述，LO法是治疗性蛋白质注射剂和肠外输注剂的第一种方法。在适当的情况下，可以使用显微计数法，例如仅测定外部和内部颗粒类型。然而，应该证明，在使用这种方法时，特定类别的粒子（例如固有的）也被计算在内。为了确定产品的可接受性，采用第<788>章概述中的膜显微试验限值。由于某些蛋白质颗粒及其物理特性（易碎或半透明）的干扰，显微计数法试验的结果与光阻法颗粒计数试验的结果不相等，显微计数法可以作为光阻法的验证和补充。

解决方案：

胤煌科技为治疗性蛋白质注射剂中的不溶性微粒检测提供了如下产品：

1、 YH-LEIP-0201光阻法不溶性微粒分析仪

LEIP系列不溶性微粒检测仪满足各国药典中光阻法检测不溶性微粒的仪器要求，可直接检测注射液、无菌粉、输液器具及药包材的不溶性微粒含量及大小。仪器采用高性能进口激光光源及补偿电路，保证各种无色、有色样品的测试精确度。进样狭缝及管路采用进口316L及进口PTFE材料，可直接检测有机溶剂、油基质等特殊溶液。

2、YH-MIP-0103显微计数法不溶性微粒分析仪

技术优势：

√全自动的测试系统，自动扫描、计数、出具报告，减少人为操作的误差

√全自动检测系统，减少在使用过程中对测试人员眼睛的伤害

√可以区分颗粒性质，鉴别不溶性微粒的来源，是金属还是纤维

√符合中国药典、美国药典、欧洲药典、日本药典等各国药典中对于显微计数法不溶性微粒检查的仪器要求。

3、YH-MIP-0205Pro显微计数法不溶性微粒分析仪

YH-MIP-0205 Pro型显微计数法不溶性微粒分析仪是全新一代的不溶性微粒分析仪，能够以全自动的方式实现样品中的不溶性微粒检测，可以完成自动过滤、干燥、测试、出具报告等多项流程；超分辨算法、AI智能算法等多种图像处理方式的引入，能有效确保测试数据的准确性。符合中国药典、美国药典、欧洲药典及日本药典等各国药典中显微计数法不溶性微粒检查的仪器要求。