高分辨纳米粒度仪助力脂质纳米粒（LNP）精准粒度检测

脂质纳米粒（Lipid Nanoparticles）作为一种高效、安全的药物递送体系，已经被各大企业及科研院所广泛研究，成为近年来发展最为迅速的制剂剂型之一，由于其制备过程需要进行特殊的工艺化定制，故而脂质纳米粒类制剂也被称为“高端复杂注射剂”。

脂质纳米粒LNP的制备过程中，其粒径控制是脂质纳米粒制备过程中的基础，因为粒径的大小和分布情况对药品后续的稳定性、包封率都具有非常重要的影响。

脂质纳米粒LNP样品非常容易发生团聚，而LNP样品粒径均一性跟脂质纳米粒LNP的团聚有着直接的影响，因此对于LNP样品粒径的检查是理化性质表征里面非常重要的一个参数。

图1：待测LNP样品实物图

脂质纳米粒LNP的粒径分布测试方案：

本文采用了纳米粒径测试的两种经典方法分别对某一家药企的脂质纳米粒进行了粒径分布测试，两种方法分别是动态光散射法（DLS）纳米粒度仪和毛细管流体分离技术（CHDF）高精度纳米粒度仪。

动态光散射法（DLS）纳米粒度仪测试原理如下：

毛细管流体分离技术（CHDF）高精度纳米粒度仪测试原理如下：

动态光散射法（DLS）纳米粒度仪是基于斯托克斯爱因斯坦方程得到一个数学模型运算得到的统计学意义的结果，数据是以高斯正态分布的结果呈现。受限于原理的限制，对于高浓度的LNP样品，样品一般需要先稀释然后进行检查。

毛细管流体分离技术（CHDF）高精度纳米粒度仪通过CHDF的技术，先将不同粒径大小的微粒进行分离，然后分别进行粒径的统计，得到的是体系真实的粒度分布。对于LNP样品原液进行测试，不需要稀释。

测试方案如下：

DLS纳米粒度仪测试方案：取一定量样品，适当进行稀释后，进行测试；

CHDF高分辨纳米粒度仪测试方案：取一定量样品，加入到样品瓶中，进行原液测试。

脂质纳米粒LNP的粒径分布测试结果：

不同批次的LNP样品采用两种方法进行粒度检测的结果展现在图3中，从两种方法的检测结果来看，使用DLS动态光散射对样品的检测结果可以看到LNP样品1-3的D50值分别为89.4 nm、96.7 nm和92.2 nm；

当使用CHDF高分辨纳米粒度仪对样品进行检测时，不同的样品出现了完全不一致的粒径分布信息，其中LNP Sample 1在两个粒径尺寸位置出现了不同的颗粒峰，LNP Sample 2在三个粒径尺寸位置出现了不同的颗粒峰，表明该批次的样品的粒径分布范围较大，从CHDF的检测结果来看，LNP Sample 3具有最均一的粒径分布。

对比使用DLS动态光散射和CHDF毛细管流体分离技术对同样的样品进行测试得到的测试结果可以观察到，CHDF毛细管流体分离技术能够检测到更为详尽粒度分布信息。

图3：采用DLS动态光散射和CHDF毛细管流体分离技术对LNP样品的粒度检测图

综上所述，三个不同的LNP样品，用动态光散射法（DLS）纳米粒度仪得到的粒径结果，从粒径测试结果和粒度分布图上可以看出，结果基本一致，没有明显的差异。

但是从毛细管流体分离技术（CHDF）高精度纳米粒度仪的结果可以看出，三个样品的粒度分布有非常明显的差异，其中LNP Sample 3的粒径均一性最好，只有一个峰；LNP Sample 2样品均一性最差，有三个不同粒径大小的峰，LNP Sample 1的结果相对较好，只有两个峰，但是第二个峰的大小大于LNP Sample 2样品的两个峰。

因此我们可以看出，毛细管流体分离技术（CHDF）高精度纳米粒度仪对于LNP样品的粒径分布研究有着非常重要的指导意义。欢迎各位老师联系胤煌科技（YinHuang Technology）测试样品，来了解自己LNP样品的粒度分布。

CHDF高分辨纳米粒度仪 技术优势：

图4：CHDF设备实物图

√通过毛细管流体分离技术，在5 nm-3 μm 范围内提供完整、真实、详细的PSD 数据；

√无需对粒径分布形状作出假设；

√少量样品即可进行检测，样品量小于 1 mL；

√不同波长的四种紫外光同时检测，提供样品的成分信息。

胤煌科技（YinHuang Technology）是一家专注于为医药、半导体及化工材料等行业提供检测分析设备及技术服务的高科技公司，致力于为客户提供全面、准确的检测分析和解决方案。主营产品包括不溶性微粒分析仪，可见异物检查分析仪，原液粒度及Zeta电位分析仪，CHDF高精度纳米粒度仪，高分辨纳米粒度仪，溶液颜色测定仪，澄清度测定仪等，公司自主研发的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒仪、YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪，YH-FIPS系列微流成像颗粒分析仪已经在生物医药、半导体及材料化工领域得到广泛应用。