熊去氧胆口服混悬液如何制备

熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid，UDCA)，是一种无臭，味苦的白色粉末。目前在用于保护肝细胞、抗氧化，临床多用于治疗胆囊胆固醇结石，胆汁淤积性肝病，胆汁反流性胃炎，原发性胆汁性肝硬化的一线治疗药物。

但是熊去氧胆酸几乎不溶于水(溶解度＜0.01mg/mL)，为难溶性药物，限制了临床的应用。有报道将熊去氧胆酸制成胶囊剂、滴丸剂，缓释剂等制剂形式，但是都没有解决熊去氧胆酸的溶解性问题。

为了解决现有技术中基于熊去氧胆酸的药物制剂，难以达到较为理想的溶解度和生物利用度，并且味苦，病患接受程度低，依从性差的缺陷，本发明提出了一种利用硒半胱氨酸改性环糊精和熊去氧胆酸制成包合物后，再和其他辅料制备为口服溶液制剂的制剂形式，同时改善于熊去氧胆酸的溶解度不足和依从性不好的缺陷，并且本发明的熊去氧胆酸口服溶液制备工艺简单，稳定性好，是一种有望走向临床使用的熊去氧胆酸的新型药物制剂形式。

本发明目的通过以下技术方案得以实现：

一种熊去氧胆酸口服溶液，包括以下原辅料：熊去氧胆酸，改性环糊精，矫味剂，芳香剂，pH调节剂和水；所述改性环糊精是β-环糊精或其衍生物，与硒半胱氨酸酯化反应得到，改性环糊精的结构示意如下：

①组份1:使用SL烧杯或SL不锈钢容器加入60℃ 2000g 纯化水，边搅拌边加热物料2(因为木糖醇溶解会吸热，所以需要再次加热升温)，升温至60-65℃后（后续持续保温60-65℃进行试验)，使用电动搅拌器1500rpm使液面呈涡旋状后，缓慢匀速投入物料l，维续搅拌5min至无明显结块,剪切一次并留样50g,l剪切頫率设置为相当于生产型设备40Hz。

②组份2:使用IL烧杯加 500g纯化术，边搅摔边投入物料3、4、5、6，使物料完全溶解

于纯化水中(水温可室温）.

 熊去氧胆口服混悬液  高剪切均质机     熊去氧胆口服混悬液