1微球的均一性控制的重要性

微球（Microrspheres）是指将药物溶解或分散于天然或合成高分子材料中所形成的微小球体或类球体，粒径一般在1-250μm范围内，故名微球。微球将药物包埋或吸附在聚合物分子的表面，通过皮下或肌肉注射进入体内后，通过载体表面快速释放、药物扩散、聚合物的溶蚀降解等方式，实现药物的缓慢释放，可大大延长药物的半衰期。微球制剂是新型的给药系统，其粒径均一性非常重要，不仅影响产品批次间制备重复性，还会影响应用效果。因此，尺寸均一、可控的微球产品是医药制剂的关键核心。

微球的应用非常广泛，不同的应用需要不同性能的微球，很多高端应用都对微球的粒径大小和均一性都有极高的要求，注射用微球直径一般在20μm左右，以便于通过注射器进入人体，载药量为5%～18%，包封率大于95%；人血清白蛋白微球中，平均粒径为56±16μm等。均一的微球制剂的优势有：绿色环保、降低成本，利于规模放大、批次间重复性好，利于研究构效关系。

奥法美嘉平台提供整套的微球制备及粒度表征控制整套解决方案，可用于快速评估、优化配方和工艺：PSI高压微射流均质机用于制备、Nicomp粒度分析仪分析平均粒径、AccuSizer颗粒计数器分析大粒子浓度，Entegris-ANOW滤芯过滤杂质及大颗粒。

2微球制备工艺概述

微球的制备方法很多，常用的有乳化—溶剂挥发法、喷雾干燥法、相分离法、超临界流体沉积法和热熔挤出研磨法等，可根据药物的性质、制备微球的目的选择合适的方法。此处，介绍一种微球的制备流程，见图二：制备药物水溶液和聚合物溶液，经过混合、剪切步骤形成混悬剂，再经微射流均质机均质得到较小粒径的制剂。均质后通过PSS的Nicomp粒度分析仪测试平均粒径、AccuSizer颗粒计数器测试颗粒浓度快速确认微球当前颗粒分布状态。均质后可通过滤芯过滤杂质以及较大粒径颗粒，从而使制剂颗粒粒径更加均一。

3微球粒度控制

高压微射流均质机常用于制备微米纳米乳剂、微粒、脂质体，一般是先利用搅拌剪切进行初步制备，再经过高压均质得到较小粒径的制剂，其粒径大小一般会呈正态分布，高压微射流均质机的可控参数有均质压力、循环次数(循环时间)和温度等，微粒大小和分布一般随着均质压力增加和循环次数增多明显下降，达到一定压力和循环次数后渐趋平衡，也有当均质压力和循环次数超过一定值后，粒径和分布反而增加，因而存在一个最佳的实验参数。

高压微射流均质机

PSI-20高压微射流均质机（小试兼中试型）采用固定结构的均质腔，通过电液传动的增压器使物料在高压作用下以极大的速度流经交互容腔的微管通道，物料流在此过程中受到高剪切力、高碰撞力、空穴效应等物理作用，使得平均粒径降低、体系均一稳定，由此获得理想的均质、分散、去团聚的结果。